黄湧课题组在炔酮α-不对称双官能化方面取得重要进展

有机化学

作者：X-MOL

2018-02-07

炔酮是合成化学中的关键合成子，在合成方法学及药物化学领域占据重要地位。基于C≡C三键及羰基独特的化学多样性，人们发展了多种独特的化学转化。以此为切入点，黄湧（点击查看介绍）课题组通过金/胺协同的需氧催化策略，实现了炔酮骨架的高效构建（J. Am. Chem. Soc., 2014, 136, 12233-12236）。基于前期重要的工作基础，该课题组近期尝试构建了包含手性中心的炔酮类化合物，这一转化的主要难点在于：（1）C≡C三键具有Lewis碱性，可与许多常见的金属配位，导致催化剂失活；（2）炔基的线性立体化学导致其所提供的潜手性面在空间识别能力上有所欠缺，较难实现官能团的不对称引入；（3）炔酮是一种较为活泼的Michael受体，可与多种亲核试剂发生共轭加成反应。作者从炔酮出发，以前期建立的金/胺协同催化策略合成了二炔烯胺关键中间体，实现了炔酮的不对称α-氟/α-炔基双官能化反应，相关成果发表在Nature Communications上。

炔酮的不对称α-氟/α-炔基双官能化

作者基于该策略合成了一系列关键的二炔烯胺中间体，随后通过不对称亲电氟化反应，制备了α-氟/α-炔基取代的手性炔酮化合物，所得到的产物具有独特的季碳手性中心，连接性质各异的四种官能团：氟原子、炔基、炔酮基和芳基，产物可通过简单的化学转化合成在药物化学中具有潜在应用的三环取代的手性氟甲烷化合物。

三环取代的手性氟甲烷化合物

以上工作由北京大学深圳研究生院的黄湧教授、张欣豪副教授指导完成，博士研究生彭思宇、汪兆丰博士、博士研究生张林星合作完成，依托于北京大学深圳研究生院化学基因组学平台，得到了国家自然科学基金委员会、广东特支计划、广东省自然科学基金、深圳市孔雀团队计划及深圳市科技创新委员会的资助。

该论文作者为：Siyu Peng, Zhaofeng Wang, Linxing Zhang, Xinhao Zhang and Yong Huang

原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面，或点此查看原文）：

Streamlined asymmetric α-difunctionalization of ynones

Nat. Commun., 2018, DOI: 10.1038/s41467-017-02801-9

导师介绍

黄湧

http://www.x-mol.com/university/faculty/17145

（本文由陈杰安、彭思宇供稿）